随着新一轮致命的疾疫逼近，盖斯（克里斯蒂安·康佛瑞饰）和混种人同伴们被艾伯特将军（尼尔·桑迪兰兹饰）和最后的男人囚禁。为了通过找到治愈方法来巩固自己的权力，艾伯特将孩子们用作俘虏阿迪亚·辛格博士（阿迪勒·阿赫塔尔饰）的实验诱饵，而阿迪亚·辛格博士正在努力拯救他被感染的妻子拉妮（阿里萨·维拉尼饰）。为了保护朋友，盖斯同意帮助辛格博士，踏上了一段未知的旅程，探索他的出身以及他的母亲波蒂（艾米·西米茨饰）在“大崩溃”事件中所扮演的角色。在保护区外，汤米·杰普德（侬索·阿诺斯饰）和艾米·伊登（丹妮亚·拉米雷兹饰）联手解救混种人，随着杰普德的秘密曝光，他们的合作关系将受到考验。由于过去的事件对目前的解救行动造成了威胁，盖斯和团聚的家人与艾伯特和邪恶势力发生了冲突，而这些邪恶势力则想要一劳永逸地消灭他们。