渐渐习惯了现代生活的美国队长史蒂夫·罗杰斯（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰），在一次行动后隐隐嗅到神盾局内部所弥漫出来的凶险气味。而当得知神盾局正秘密进行的“洞察计划”后，他更为此感到愤怒。某天，神盾局指挥官尼克-法瑞（塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）遭到一群武装分子袭击，他拼尽全力将一支U盘交到美国队长手中，这里面藏着该局二战以来最重要且最可怕的秘密。在此之后，美国队长因涉嫌杀害尼克而遭到前局长亚历山大·皮尔斯（罗伯特·雷德福/Robert Redford 饰）的通缉和追杀，逃亡中他得到黑寡妇（斯嘉丽·约翰逊 Scarlett Johansson 饰）和退伍老兵“猎鹰”（安东尼·麦凯 Anthony Mackie 饰）的帮助。
他们必须争分夺秒解开神盾局的秘密，阻止“洞察计划”的施行……
年轻人本（杰瑞米·艾文 Jeremy Irvine 饰）固守着世代经营的向导和搜救工作，为此只能与青梅竹马的女朋友莱娜两地相隔，独自留在蛮荒的旷野沙漠地带。某天，早已功成名就的商界人士约翰·麦迪克（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰）开着美国仅此一辆的SUV来到小镇，他热爱狩猎，为了猎杀大角羊而整装完备。约翰坚信钱可以打通一切，因此花钱收买了警长和本，取得了猎杀大角羊的机会。苍茫旷野，杳无人烟，本引导着约翰走入炎热的矿业腹地。谁知情况急转直下，踌躇满志的约翰不小心射杀了一名当地人，这位善于衡量利益权重的男人为求自保，不惜将约翰拉入这个血腥的泥潭。
