2012年8月31日，国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案，缴获冰毒三百二十公斤，抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人，中国籍毒枭于千、绰号“于老虎”侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉，于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州，改行做了文物古董商人，老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶，经鉴定为国宝级文物，一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一，组成专案组合并侦查。而此时于老虎在泰国实验室正在秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速的进展中。专案组和“于老虎”为首的犯罪集团斗智斗勇，最终专案组成员用血和生命的代价一举歼灭了于老虎的贩毒集团.

三国两晋时期，司马家族发迹，司马懿工于心计，在熬死曹操、曹丕之后，逐渐进入政权中心，诛杀曹爽之后，司马懿三父子更是为所欲为，为了巩固政权，司马家族拉拢魏晋名士，皇甫谧、嵇康等竹林七贤被迫逃避时局而隐居，但是仍然难免杀身之祸。

全剧围绕醉心科研的技术宅神捕沈十五（张亮饰）与戏精附体的小混混刘星雨（白客饰）在不断相爱相杀中遭遇的种种奇葩案件展开，力图打造一部联动两世三界脑洞大开的爆款喜剧。