宋慈（何冰饰）参加京试中了进士，预备返家完婚后随同科好友孟良臣（吴军饰）赴边城。岂知，直至完婚那日，宋慈父亲宋巩依旧未归家。两位新人正拜堂之际，一辆马车却载回了父亲的遗体，宋巩一生从事刑狱审戡，从未出错，却因一次误判人命功亏一篑，这是以死谢罪，还留下遗书禁止宋门后代涉足刑狱。岂料，祸不单行，孟良臣在上任途中被谋杀的噩耗传回。在母亲的劝导下，宋慈动身边城，为挚友查明了案情，还它清白。由此，宋慈被破格提升为大理寺正六品主事，后又被任命外省提点刑狱。宋慈接连查明侦破了“太平县冤案”、“李府连环案”、“毛竹坞无头案”、“城南井尸案”、“遗扇嫁祸案”、“梁雨生命案”、“李玉姑失踪案”等一桩又一桩的悬案……

故事发生在北宋仁宗年间。闻听开封府有人击鼓喊冤，兰桂坊女大厨胜男（姜鸿 饰）策马飞奔，她要去为民请命。柳明月（余诗曼 饰）乃居家过日子的妇道人家，家中有儿子和丈夫，她与胜男出身不同、性格迥异，俩人最近都被莫名卷入连环命案。在开封府，一般断案是靠包大人（方舟波 饰）和其手下得力助手南侠展昭（王翔弘 饰），而北侠欧阳冬（欧阳震华 饰）也是智勇双全的人物。自明月与胜男卷入命案之后，她们各展自身所长，帮助朝廷破案，仁宗帝下旨，封她们为“带刀女捕快”，成为包拯的左膀右臂，协助开封府衙。在展昭、公孙策（关菁 饰）等人协作下，竟磕磕碰碰破了不少疑难案件。虽然在办案过程中笑话迭出，但正义与良知使她们担负起了除暴安良的使命......

剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。